Trafikkaos i celler fører til tumorvekst

Vev i bryst, ovarie, tarm og lunger er organisert i et lag med celler kalt epitel. Disse cellene sitter side om side og bruker interne signaler for å orientere seg til sine omgivelser, og skille hva som er opp fra hva som er ned. Tap av slik epitelstruktur er typisk for kreftutvikling.

Et sorteringssystem inne i cellene, bestående av mikrovesikler kalt endosomer, styrer disse interne signalene for celleorientering. Defekter i sorteringssystemet er ofte å se i tumorer. Forskere ved Senter for kreftbiomedisin (CCB) har i en studie funnet hvordan kaos i sorteringssystemet fører til tumorvekst.

– Vi har sett at når det blir trafikkaos av endosomer inne i cellene fører det til forvirret celleorientering og tumorvekst. Vi vet når hvorfor, sier Tor Erik Rusten, leder av studien og forsker ved CCB.

LKB1, et enzym som fører til tumorvekst

Cellene våre har gener som hindrer tumorutvikling. Et av disse er et enzym kalt LKB1, som er hyppig mutert ved krefttyper som lunge-, ovarie- og tarmkreft.

Forskningsteamet undersøkte epitel fra menneskeceller som blir dyrket i 3D-kultur i laboratoriet, og hos bananfluer, en veldig nyttig dyremodell for medisinsk forskning.

De fant at i normale celler befinner LKB1 seg i sorteringssystemet der det dirigerer celleorienteringen. Men når det er trafikkaos i sorteringssystemet fører det til at LKB1 hoper seg opp.

– Dette gir høyere aktivitet på feil plass av LKB1 og resulterer i tap av celleorientering, forklarer Rusten.

Med andre ord så bidrar høy aktivitet av LKB1 til tumorvekst ved å sende forvirrende signaler til cellen om hva som er opp og hva som er ned.

LKB1 og kreftbehandling

Forskerne testet videre effekten av å fjerne LKB1 fra celler hvor manglende celleorientering ellers ville føre til dannelse av tumorer. Reduksjonen av LKB1 førte til normalisert cellestruktur og stans i tumorvekst.

– Dette betyr at medikamentell hemming av LKB1 kan ha en positiv effekt ved behandling av noen krefttyper. Forhåpentligvis fører funnene til bedre behandling i fremtiden, sier Rusten.

Det vil være viktig å bestemme om medisiner som designes for å hindre LKB1 spesifikt i dyremodeller og menneskeceller i kultur, kan overføres til klinikk og pasientbehandling.

________

CCB er et Senter for fremragende forskning ved Universitetet i Oslo og Oslo Universitetssykehus. Studien startet som et samarbeid mellom Fergal O'Farrell og Viola Lobert ved Radiumhospitalet, og er finansiert av Kreftforeningen og Helse Sør-Øst. Studien ble publisert i det prestisjetunge tidsskriftet Nature Cell Biology forrige uke.